始对西域进行探索和接触，通设立过张骞两次出使西域，汉朝与西域各国建立了初步联系，并开始在西域地区进行军事行动。经过多年的努力，汉朝逐渐在西域地区建立了影响力。

而最终西域都护府的设立是在汉宣帝时期完成的。具体来说，西域都护府是在公元前60年设立的，当时由汉宣帝任命郑吉为首任西域都护。

郑吉在之前已经担任了“护鄯善以西南道使者”的职务，负责管理西域南部的道