秦汉之际，汉高祖刘邦曾经攻打过这个地方，因为城中守军顽抗，在攻下城后，“屠之”。本朝光武皇帝起於南阳，中兴汉室，在著名的昆阳之战前后两次路过颍阳，大批的颍阳子弟从其军，鼎鼎大名的云台二十八将中有两个都是颍阳人，一个王霸，一个祭遵。

祭遵后被封为颍阳侯。到了孝章皇帝时，伏波将军马援的次子马防也曾被封为颍阳侯，食六千户。一户以五人计，六千户就是三万人，由此可见，颍阳也是个大县。桓帝时